Os pesquisadores conseguiram convencer as células de câncer de mama humano a se transformarem em células de gordura em um novo estudo de prova de conceito em ratos.
Para alcançar esse feito, a equipe explorou um caminho estranho que as células cancerígenas metastáticas têm; seus resultados são apenas um primeiro passo, mas é uma abordagem verdadeiramente promissora.
Quando você corta o dedo, ou quando um feto cresce órgãos, as células do epitélio começam a parecer menos com elas mesmas e mais ‘fluidas’ – transformando-se em um tipo de célula-tronco chamada mesênquima e transformando-se nas células de que o corpo precisa.
Esse processo é chamado de transição epitélio-mesenquimal (EMT) e já se sabe há algum tempo que o câncer pode usar esse e o caminho oposto chamado MET (transição mesenquimal-epitelial), para se espalhar pelo corpo e realizar metástases.
Os pesquisadores pegaram ratos implantados com uma forma agressiva de câncer de mama humano e os trataram com uma droga diabética chamada rosiglitazona e um tratamento contra o câncer chamado trametinib.
Graças a esses medicamentos, quando as células cancerígenas usavam uma das vias de transição acima mencionadas, em vez de se espalharem, elas mudavam de câncer para células adiposas – um processo chamado adipogênese.
“Os modelos usados neste estudo permitiram a avaliação da disseminação da adipogênese das células cancerígenas nos arredores imediatos do tumor” , escreveu a equipe em seu trabalho, publicado em janeiro de 2019 .
“Os resultados indicam que, em um ambiente relevante para o paciente, a terapia combinada com rosiglitazona e trametinib atinge especificamente células cancerígenas com maior plasticidade e induz sua adipogênese”.
Embora nem todas as células cancerígenas tenham se transformado em células adiposas, as que sofreram adipogênese não mudaram de volta.
“As células de câncer de mama que foram submetidas a um EMT não apenas se diferenciaram em células de gordura, mas também pararam completamente de proliferar”, disse o autor sênior Gerhard Christofori , bioquímico da Universidade de Basileia, na Suíça.
“Até onde sabemos, a partir de experimentos culturais de longo prazo, as células cancerígenas que se transformaram em gordura permanecem células adiposas e não retornam às células cancerígenas da mama”.
Então, como isso funciona? Bem, como um medicamento o trametinib aumenta o processo de transição das células – como as células cancerígenas se transformando em células-tronco – e depois aumenta a conversão dessas células-tronco em células adiposas.
A rosiglitazona era menos importante, mas em combinação com o trametinib, também ajudou as células-tronco a se converterem em células de gordura.
“A terapia de diferenciação adipogênica com uma combinação de rosiglitazona e [trametinib] inibe eficientemente a invasão, disseminação e formação de metástases em células cancerígenas em vários modelos pré-clínicos de câncer de mama” , escreveu a equipe .
A imagem acima mostra esse processo, com as células cancerígenas marcadas com uma proteína fluorescente verde e glóbulos vermelhos normais à esquerda. As células cancerígenas transformadas em gordura são exibidas em marrom (à direita) porque o vermelho das células adiposas se combina com o verde da etiqueta da célula cancerígena da proteína.
O que é empolgante é que esses dois medicamentos já tenham sido aprovados pela FDA, portanto deve ser mais fácil incluir esse tipo de tratamento em ensaios clínicos para pessoas reais.
Isso é empolgante, apesar do fato de sabermos que muitos tratamentos testados em ratos não chegam ou fracassam na fase de testes clínicos. O fato de isso ter funcionado em células cancerígenas humanas dá uma esperança extra.
Enquanto isso, a equipe está investigando se essa terapia funcionaria combinada à quimioterapia e se ela se aplicaria a outros tipos de câncer.
“No futuro, essa abordagem terapêutica inovadora poderá ser usada em combinação com a quimioterapia convencional para suprimir o crescimento primário do tumor e a formação de metástases mortais”, explicou Christofori à Press Association .
“A avaliação clínica do efeito repressivo do tratamento nas metástases experimentais do câncer de mama e, portanto, do seu potencial no tratamento do câncer de mama em estágio IV exigirá combinações adjuvantes com quimioterapia em modelos pré-clínicos avançados” , escreveu a equipe .
“Como usamos medicamentos aprovados pela FDA para estudar o efeito pré-clínico do tratamento, uma tradução clínica pode ser possível”.
A pesquisa foi publicada na Cancer Cell .
